«LB-комплекс» в системе профилактики и лечения дисбиотических состояний

УДК 616.9:614.4.002 ББК 55.1

НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПРОФИЛАКТИКЕ, ДИАГНОСТИКЕ, ЭПИДНАДЗОРЕ И ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

// Материалы научной конференции, посвященной 75-летию Нижегородского НИИЭМ (28-29 октября 2004 г., г. Н. Новгород). Под. ред. проф. Е.И. Ефимова. - Н.Новгород. - Изд. ННГУ им. Н.И. Лобачевского. - 2004. - 468 с.

Редакционная коллегия:

д.м.н., профессор Е.И. Ефимов (отв. редактор), д.б.н., профессор Г.К. Дегтева, д.м.н. В.Ю. Талаев, д.б.н. Н.А. Новикова, к.м.н. А.А. Бокарев, к.м.н. Н.Н. Носов, к.б.н. М.А. Махова (отв. секретарь)

ISBN 5-85746-797-7    ББК 55.1

© Нижегородский НИИ эпидемиологии и микробиологии | им. академика И.Н. Блохиной, 2004

«LB-КОМПЛЕКС» В СИСТЕМЕ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ДИСБИОТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ

И.В. Соловьева, К.Я. Соколова, И.В. Белова, А.Г. Мочалова, Т.П. Иванова

Нижегородский НИИЭМ им. И.Н. Блохиной МЗ РФ

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в гастроэнтерологии, заболе­вания органов пищеварения остаются наиболее частой патологией как у взрослых, так и у детей. Их распространенность за последние 10 лет возросла с 80 до 120 на 1000 детского населения (Онищенко Г.Г., 1999). В структуре болезней органов пищеварения преобладают хронические воспалительные заболевания. Результаты эпидемиологических исследований показали широкую распространенность их во всех регионах России, особенно в районах с высоким уровнем антропогенной за­грязненности. Значительное место, особенно в педиатрии, занимают воспалитель­ные заболевания желудочно-кишечного тракта, протекающие на фоне дисбиотических состояний различной степени тяжести. Проблема «дисбактериоза» не является национальной особенностью России (Волков А.И., Ипатов Ю.П., 1999). Вопросы нарушения микроэкологии кишечника широко обсуждались на прохо­дившем недавно в Милане педиатрическом конгрессе. Они стоят в программе 2002 года Европейского конгресса гастроэнтерологов в Брюсселе.

Эпидемиологические исследования последних лет, проводимые в России, сви­детельствуют о чрезвычайной распространенности этой патологии среди населе­ния - от 70 до 90% по данным различных авторов (Соколова К.Я., Соловьева И.В., 1999; Лобзин Ю.В. и др., 2003).

Одной из основных причин сложившейся ситуации является неудовлетвори­тельное питание беременных женщин, детей, подростков и недостаточное внима­ние, профилактической работе среди населения. Все это полностью относится и к населению Приволжского федерального округа. Снижение материального благо­получия населения привело в настоящее время к сокращению потребления ряда продуктов питания, содержащих биологически активные вещества: незаменимые аминокислоты, содержащиеся в продуктах животного происхождения, полинена­сыщенные жирные кислоты, витамины группы В и фолиевую кислоту, бета-каротин, витамин С. Дети получают недостаточно минеральных веществ и микро­элементов, таких как кальций, железо, йод, фтор, селен, цинк, медь и другие. Де­фицит этих компонентов в детском организме снижает умственную и физическую работоспособность, понижает устойчивость к инфекциям, стрессам, воздействию ряда различных неблагоприятных экологических факторов (Вржесинская О.А. и др., 2003; Онищенко Г.Г., 1999; Конь И.Я., 1999; Матвеева Н.А., 2000).

А.И. Волков в своем докладе на I Всероссийском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» отметил, что по результатам эпи­демиологических исследований, в том числе в Приволжском округе, рационы питания детей дошкольного и школьного возраста характеризуются продол­жающимся снижением потребления наиболее ценных в биологическом отноше­нии пищевых продуктов, таких как мясо, рыба, яйца, молочные продукты, а так­же фрукты и овощи. При этом увеличивается потребление хлеба, макаронных изделий и картофеля.

В настоящее время ухудшилось положение дел с организацией питания детей, посещающих дошкольные учреждения и школы. Сократился охват школьников горячим питанием, рационы питания обеспечивают потребность детского орга­низма в энергии и белках только на 70-90%, в витаминах на 20-40%, сокращается вес и объем выпускаемых блюд, прекращена их витаминизация. Не решаются во­просы обеспечения детских и подростковых учреждений йодированной солью, продуктами, обогащенными железом и другими микроэлементами, необходимыми растущему организму.

Заболевания органов пищеварения среди учащихся общеобразовательных школ - 365,6 на 1000, при этом наибольшее число детей с патологией ЖКТ определяется в сельской местности - 576,3 на 1000, что связано с поздней диагностикой, отсут­ствием профилактики заболеваний и особенностями питания населения. Среди детей растет число тяжелых инвалидизирующих заболеваний ЖКТ (неспецифиче­ского язвенного колита, язвы желудка и 12-перстной кишки, муковисцедоза, целиакии, цирроза печени и др.), распространение которых в различных регионах Приволжского округа составляет от 1,2 до 6,6 человек на 100 тысяч детского насе­ления. Распространенность увеличенной щитовидной железы (тиреотоксикоз) со­ставляет 187 на 1000 с колебаниями в зависимости от места проживания. Наруше­ния в состоянии опорно-двигательного аппарата из-за недостатка кальция, фосфора и др. имеются у 492 на 1000 детей с наибольшей частотой встречаемости среди школьников села.

Дисгармоничное физическое развитие имеют 34,5% школьников, преимущест­венно за счет дефицита массы тела - 27%, что чаще определяется у школьников городов областного подчинения и села. Среди первоклассников г. Н. Новгорода у 2,7% детей определяется белково-энергетическая недостаточность за счет недое­дания. Неудовлетворительно поставлено питание и в системе реабилитации боль­ных детей.

Эффективным и быстрым путем улучшения структуры питания, ликвидации дефицита микронутриентов является применение продуктов функционального питания, витаминных препаратов, белково- витаминно- минеральных комплексов, биологически активных добавок (БАД) к пище, способных повышать неспецифическую резистентность организма к воздействию неблагоприятных факторов окру­жающей среды, осуществлять иммунокоррекцию, максимально индивидуализиро­вать питание (Ладодо К.С. и др., 1999).

На российском рынке в последние годы появился ряд зарубежных комбиниро­ванных препаратов и БАД к пище - пробиотиков. Помимо достаточно высокой цены, указанные зарубежные аналоги российских пробиотиков имеют такой до­полнительный важнейший недостаток, как неадаптированность к кишечной мик­рофлоре россиян. Кроме того, указанные препараты не прошли длительного кли­нического испытания в России, и поэтому рекомендации для их массового использования в нашей стране должны даваться с большой осторожностью.

На данный момент большинство пробиотиков, представленных на рынке, яв­ляются концентратом сухих, лиофильно высушенных бактерий, находящихся в покоящейся форме. Для их активизации и максимального проявления свойств штаммов-продуцентов, в частности антагонистической активности, требуется экс­позиция в благоприятных условиях от 6 до 24 часов, в то время как процесс пище­варения у детей проходит в течение 6 часов. Все вышесказанное является обоснованием для создания живых жидких многокомпонентных пробиотиков (симбиотиков), сконструированных на штаммах, циркулирующих на территории Российской Федерации.

Коллективом Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии МЗ Рос­сии на протяжении многих лет под руководством академика РАМН и РАМТН И.Н. Блохиной разрабатывалась проблема формирования дисбактериозов и кор­рекции микроэкологии человека. Учеными института были сконструированы и внедрены в практику как лекарственные препараты нормофлоры - эубиотики, так и кисломолочные продукты детского лечебного питания. Новое направление в создании биологически активных добавок к пище - пробиотики на основе гидролизатов. В лаборатории микробиоценозов и конструирования пробиотиков инсти­тута была создана новая живая жидкая многокомпонентная БАД к пище «LB-комплекс». Штаммы-продуценты этого препарата выращены на безаллергенной основе, обладают выраженной антагонистической активностью к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам и антибиотикорезистентностью, недетер­минированной плазмидами. Жидкие формы пробиотиков выгодно отличаются от сухих, так как в жидком субстрате клетки микроорганизмов находятся в активном состоянии и способны колонизировать желудочно-кишечный тракт уже через 2 часа после попадания в организм. Жидкие пробиотики кроме штаммов-продуцентов содержат дополнительные лечебные факторы - продукты их метабо­лизма. Поэтому жидкие препараты с неизмененными живыми клетками позволяют намного быстрее создать в организме человека временный искусственный микро­биоценоз, который обладает высоким антагонизмом по отношению к условно-патогенной и патогенной флоре, что является особенно необходимым в некоторых клинических случаях.

В 1998-2000 годах проведены широкие клинические испытания БАД к пище «LB-комплекс» на различных контингентах: новорожденных, в том числе недоно­шенных, детях от 3 до 7 лет и взрослых с различными видами патологии. В дет­ской городской клинической больнице № 27 Нижнего Новгорода продукт получа­ли 475 детей, находящихся в отделении II этапа выхаживания недоношенных новорожденных в возрасте от 5 дней до 1,5 месяцев. Опыт использования «LB-комплекса» в этом отделении показал его выраженную клиническую эффектив­ность: улучшалось общее состояние детей, повышалась двигательная активность, ежесуточная прибавка массы тела возросла с 10-20 до 30-40 г. Ни у одного ребен­ка не отмечено побочных реакций. За период введения в комплексную терапию «LB-комплекса» в отделении в два раза снизилось количество детей с гнойно-септическими проявлениями (конъюнктивит, пиодермия, отит), ни у одного ре­бенка не наблюдали диарейный синдром. Применение БАД способствовало свое­временному и полноценному формированию нормальной микрофлоры у новорож­денных и предотвращало колонизацию слизистой кишечника условно-патогенными микроорганизмами, уменьшая риск эндогенного инфицирования и развития гнойно-воспалительных и диарейных заболеваний.

В это же время клинические испытания «LB-комплекса» были проведены ка­федрой общей гигиены Нижегородской государственной медицинской академии в 14 дошкольных общеобразовательных учреждениях, расположенных на микротер­риториях повышенного и высокого экологического риска Н. Новгорода. В оздо­ровление было включено 850 детей в возрасте от 3 до 6 лет.

Результаты комплексной оценки состояния здоровья дошкольников подтверди­ли накопление в организме детей тяжелых металлов, дефицит эссенциальных мик­роэлементов, снижение неспецифической резистентности организма, высокий уровень морфофункциональных отклонений и хронических заболеваний (дети 2-4 групп здоровья составляли 70-75%).

Оценка эффективности проводилась по результатам анализа показателей физического развития, первичной заболеваемости, результатам иммунологического исследования детей.

Отмечены позитивные сдвиги антропометрических показателей детей, прежде всего в динамике массы тела (МТ). Средние значения МТ детей до оздоровления составили 18,9+0,24 кг и статистически значимо не различалась у детей сравниваемых групп (р < 0,2). Средний темп нарастания массы тела у детей оздоровительной группы составил - 2,12 кг/год против 1,46 кг/год у детей контрольной группы. Физическое развитие детей, в питание которых не включался «LB-комплекс», отличалось средним ежегодным дефицитом прибавки массы тела око­ло 660 грамм. Длина тела у детей оздоровительной группы также характеризовалась опережающим темпом прироста в среднем на 1,5 см/год.

Оздоровление детей способствовало снижению первичной заболеваемости в 2,2 раза. Продолжительность одного случая заболевания сократилась в группах здоровья в среднем на 40% (по отдельным дошкольным оздоровительным учреж­дениям (ДОУ) на 57%), тогда как в контрольной лишь на 11%.

У детей из групп оздоровления отмечена более низкая восприимчивость к простудным заболеваниям через три года от начала оздоровления, что согласуется с позитивной динамикой показателей иммунограммы слюны. Возросла концентра­ция секреторного IgA и достигла нормативных значений через год от начала при­менения оздоровительных комплексов с 0,21+0,01 до 0,32+0,02 г/л (р < 0,05) с по­следующим увеличением до 0,46+0,02 г/л. Концентрация IgG в контрольной группе оставалась выше нормативных значений при стабильно нормальном уровне в группах оздоровления. Коэффициент сбалансированности (Кеб.) иммуноглобу­линов слюны снизился с 2,9 до 0,96, что свидетельствовало о сбалансированности факторов специфической и неспецифической защиты. В контрольной группе Кеб. через три года достиг лишь пограничного состояния (1,7+0,24).

Отмечена хорошая переносимость «LB-комплекса» и полное отсутствие каких-либо побочных эффектов.

Полученные данные свидетельствуют о высокой эффективности биологически активной добавки «LB-комплекс» при групповом оздоровлении детей в ДОУ. От­мечена целесообразность включения «LB-комплекса» в программу лечебно-реабилитационных мероприятий в качестве средства для нормализации микро­флоры кишечника и улучшения пищеварения.

При выполнении дальнейшей работы доказана эффективность применения БАД к пище «LB-комплекс» при лечении заболеваний ЖКТ, ассоциированных с Helicobacter pylori,у детей подросткового возраста и взрослых, в том числе с яз­венной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. В нашей стране инвазия Н. pylori, была установлена более чем у 80% детей с хроническими заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, причем частота встречаемости этой инфекции нарастает с возрастом, достигая уровня взрослых к 12—14 годам. Воз­можными последствиями персистирования Н. pylori на слизистой оболочке желуд­ка являются атрофические изменения, кишечная метаплазия и, как следствие, воз­никновение злокачественного роста. По некоторым данным, Н. pylori может способствовать (или провоцировать) развитие таких внегастральных изменений, как атеросклероз, сосудистые нарушения, аутоиммунные заболевания и др.

В связи с этим становится очевидной необходимость проведения эрадикационной терапии у лиц с воспалительными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированными с Н. pylori. В алгоритм лечения этих заболеваний входит трех-, а в некоторых случаях четырехкомпонентная схема лечения антибактериальными препаратами широкого спектра действия. Нередко такая массивная антибиотикотерапия приводит к развитию синдрома дисбактериоза и, как следствие, к появлению клинических симптомов, отягощающих состояние больного. Поэтому в состав вновь сконструированных многокомпонентных пробиотиков были включены штаммы лакто- и бифидобактерий, устойчивые к наиболее часто используемым антибактериальным средствам. Клинические испытания вышеука­занных пробиотиков были проведены на кафедре общей фармакологии Нижего­родской государственной медицинской академии и ООО «Санаторий им. ВЦСПС» (специализированная программа реабилитации больных после ушивания язвенно­го дефекта двенадцатиперстной кишки). В результате были сделаны выводы о не­обходимости применения БАД к пище «LB-комплекс» как с лечебной, так и с профилактической целью. Применение этого препарата вместе с используемой для лечения «квадро»-схемой позволяет не только добиться более успешной эрадикации Н. pylori - способствовать более качественному восстановлению структурно-функциональных показателей слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, стимулировать выработку лизоцима, но и корректировать нарушения в микробиоценозе, а также не допускать развития дисбиотических явлений (или их усиления), наблюдаемых у больных, получающих антибактериальные средства.

Таким образом, проведенные клинические испытания показали высокую эффективность включения нового пробиотика «LB-комплекс» в лечебные и оздоровительно-реабилитационные программы для различных возрастных групп населения.

Литература

1. Вржесинская О.А., Коденцова В.М., Бурбина Е.В. и др. Пищевая ценность ра­ционов детей дошкольного и младшего школьного возраста // Вопросы детской диетологии. - 2003. - № 2, Т. 1. - С. 5-8.

2. Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии вечера, сегодня, завтра // Сборник научных трудов // Под ред. А.И. Волкова, Ю.П. Ипатова. - Нижний Новгород: Издательство Волго-Вятской академии государственной службы, 1999.226 с.

3. Конь И.Я. Некоторые актуальные проблемы организации питания детей в дет­ских дошкольных и школьных учреждениях в современных условиях // Мате­риалы Всероссийской научно-практической конференции «Гигиена детей и подростков на пороге третьего тысячелетия. Основные направления развития». М., 1999. С. 190.

4. Ладодо К.С., Боровик Т.Э., Рославцев Е.А. и др. Использование специализиро­ванных продуктов и биологически активных добавок в питании детей с гастро­энтерологической патологией // Сб. научн. трудов ННИИДГ «Детская гастро­энтерология и проблемы педиатрии. Вечера, сегодня, завтра». Н. Новгород, 1999. С. 72-74.

5. Лобзин Ю.В. и др. Дисбактериоз кишечника (клиника, диагностика, лечение): Руководство для врачей. - СПб: Издательство «Фолиант»», 2003. 256 с.